Schematic 3D model of Toxoplasma gondii inside a host cell

图像:弓形虫在宿主细胞内的示意图3D模型

资料来源:诺丁汉大学

这项研究由诺丁汉大学、山西农业大学的研究人员领导完成,发布在Journal for ImmunoTherapy Cancer​杂志上。

为了战胜某些癌症,阻止肿瘤恶化,延长病人的生命,提高对某些类型肿瘤的治疗效果至关重要。在这项新的研究中,科学家们揭示了一种在全球普遍发现的寄生虫,能够使冷肿瘤——不太可能引发身体强烈免疫反应的肿瘤——对免疫检查点封锁疗法敏感。

领导这项研究的科学家们认为,这一发现可能对多种癌症有更广泛的治疗意义。

该团队成功“驯服”了弓形虫,这是一种单细胞的原生动物,能够感染各种温血动物,据报道世界上近三分之一的人感染了弓形虫。

刚地​弓形虫(Toxoplasma gondii)必须生活在宿主的细胞内,并分泌许多蛋白质来对抗宿主的免疫防御,并促进自己的入侵和宿主细胞的定植。研究人员首先构建了刚地弓形虫突变株,该株在培养细胞中生长能力有限,或在小鼠中引发疾病,但同时能够操纵宿主免疫系统。

研究人员已经证明,在实体肿瘤中直接注射这种突变寄生虫,会在注射的肿瘤中,甚至在小鼠体内遥远位置的肿瘤中,引发炎症反应。他们还表明,这种治疗方法使肿瘤对免疫检查点抑制剂的治疗更加敏感。

这种双重治疗显著延长了小鼠的生存期,并减少了黑色素瘤、Lewis肺癌和结肠腺癌小鼠模型的肿瘤生长。

诺丁汉大学兽医与科学学院副教授Hany Elsheikha博士是这项研究的主要作者之一,他说:“使用变异的刚地弓形虫治疗小鼠模型中的某些肿瘤的方法之前已经有过报道。这项研究的不同之处在于,肿瘤内注射突变的刚地弓形虫可以增强抗肿瘤免疫和检查点抑制治疗的有效性。

“这些发现意义重大,与未来的肿瘤治疗有关。接受这种新型联合疗法的小鼠的肿瘤大小显著减少,存活率显著提高,这是有希望的,但还需要进一步的研究。”

DOI

10.1136 / jitc - 2021 - 002970

文章标题

Synergy between Toxoplasma gondii type I ΔGRA17 immunotherapy and pD-L1 checkpoint inhibition triggers the regression of targeted and distal tumors