摘要

晚期全身性肥大细胞增多症(AdvSM)是一种罕见的、KIT d816v驱动的血液病，以肥大细胞浸润和缩短生存期为特征。我们报告了一项正在进行的关键单臂2期试验的预先分析结果。NCT03580655)， avapritinib是一种有效的选择性KIT D816V抑制剂，在AdvSM患者中主要以每天一次200mg的起始剂量给药(n = 62)。主要终点为总缓解率(ORR)。次要终点包括advsm -症状评估表总症状评分的平均基线变化和生活质量、反应时间、反应持续时间、无进展生存期、总生存期、疾病负担和安全指标的变化。主要终点成功达到(p = 1.6 × 10-9)， 32例经充分随访评估疗效的AdvSM患者的ORR为75%(95%置信区间57-89)，其中19%完全缓解，并伴有完全或部分血液恢复。血清胰蛋白酶(93%)、骨髓肥大细胞(88%)和KIT D816V变异等位基因(60%)比基线降低≥50%。最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少(24%)、血小板减少(16%)和贫血(16%)。Avapritinib表现出较高的临床、形态学和分子反应率，在AdvSM患者中普遍具有良好的耐受性。