利用罕见的药物去纤维肽，研究人员最近发现成功地阻止了有害NETs的形成和发展。去纤维肽是一种复杂的短DNA片段的混合物——从猪的肠道细胞纯化而来。目前，它被用于治疗干细胞移植后肝脏血管堵塞。
net是抗磷脂综合征(通常也称为ApS)的自身免疫性疾病患者凝血的主要贡献者。大约20年前，去纤肽首次被报道为一种危及生命的ApS的可能治疗方法，但其机制尚不清楚。
受此观察的启发，密歇根医学院的一组风湿病学家最近测试了去纤肽与免疫细胞的相互作用。根据发表在《关节炎与风湿病学》上的结果，他们发现这种治疗不仅抑制了中性粒细胞释放NETs，而且还减少了ApS小鼠的下游凝血。
该治疗在中和NETs和血栓方面是如此有效，以至于它使患有ApS的小鼠看起来和行为都像完全健康的小鼠，该论文的资深作者、密歇根医学的风湿学副教授Jason Knight医学博士说。
奈特说:“这可能对最严重的ApS有重要意义，这种情况下人们会在医院里需要紧急治疗。”“由于对去纤肽帮助ApS的机制知之甚少，适当的临床试验进展停滞。我们希望这项工作将有助于改变这种状况。”
第一个也是唯一一个defibrotide和ApS的病例是Doruk Erkan，医学博士，公共卫生硕士，论文的合著者，纽约市特殊外科医院的风湿病学家，在20年前写的。
“这项研究是历史性的，”Erkan说。“20年前，只有一份defibrotide用于灾难性ApS的病例报告，现在我们有了关于它可能如何干扰ApS相关血栓形成的科学支持。”
在发表在《JCI Insight》上的另一项补充研究中，Knight的团队发现除了NET的释放，去纤肽还能有效中和已经形成的NET。研究小组发现，脱纤维肽分子的生化特性使其非常适合与组蛋白结合，而组蛋白是NETs中发现的最具毒性的蛋白质之一。众所周知，组蛋白可以激活血管内壁并引起血栓。
奈特说:“因为去纤维肽分子带有负电荷，它确实能有效地抑制组蛋白，就像海绵一样吸收NETs的有毒部分，从而阻止血管细胞的激活。”“去纤维肽的这一特性可能广泛应用于许多NETs引起炎症和凝血的疾病。”
去年出现了一个例子，包括奈特的团队在内的研究人员发现，最严重的COVID-19患者的NETs水平更高。这种网状陷阱还在从自身免疫疾病到癌症等多种疾病中发挥着破坏性作用。
“虽然还需要进行更多的研究，但希望去纤肽这样的药物可以在不增加出血风险的情况下，防止炎症性凝血，有时被称为免疫血栓，”奈特说。“这真的是我们的圣杯，我们希望这能让我们更近一步。”
披露:对于这两项研究，Jazz pharmaceuticals为临床前实验提供了资金，但没有提供任何关于实验设计或数据分析的投入。
Journal References:
Ramadan A. Ali, Shanea K. Estes, Alex A. Gandhi, Srilakshmi Yalavarthi, Claire K. Hoy, Hui Shi, Yu Zuo, Doruk Erkan, Jason S. Knight. Defibrotide inhibits antiphospholipid antibody‐mediatedNETformation and venous thrombosis. Arthritis & Rheumatology, 2021; DOI: 10.1002/art.42017
Hui Shi, Alex A. Gandhi, Stephanie A. Smith, Qiuyu Wang, Diane Chiang, Srilakshmi Yalavarthi, Ramadan A. Ali, Chao Liu, Gautam Sule, pei-Suen Tsou, Yu Zuo, Yogendra Kanthi, Evan A. Farkash, Jiandie D. Lin, James H. Morrissey, Jason S. Knight. Endothelium-protective, histone-neutralizing properties of the polyanionic agent defibrotide. JCI Insight, 2021; 6 (17) DOI: 10.1172/jci.insight.149149