YAp蛋白(Yes-Associated protein)是Hippo信号通路的核心效应蛋白。

它是一种多功能的细胞内连接蛋白和转录共激活因子,在正常细胞中起信号转导和基因转录调控作用。

许多研究表明,YAp参与了肿瘤的发生发展,在体内起着致癌基因的作用。YAp的表达和活性增加可促进细胞的恶性转化。

2021年7月,多伦多西奈山医院和多伦多大学的研究人员发表了一篇题为“Binary pan-cancer classes with distinct vulnerabilities defined by pro- or anti-cancer YAp/TEAD activity in Cancer Cell”的文章。

研究表明,根据是否表达YAp蛋白,可以将所有癌症分为两类。

这一发现为治疗最具侵略性和不可治愈的癌症提供了一种新策略。

YAp作为Hippo信号通路的重要调控因子和效应因子,在恶性肿瘤的形成中发挥着重要作用。

所有癌症中都存在YAp,不管它的表达是开启还是关闭。这与它的药物敏感性或耐药性有关。

在实验室培养癌细胞时,癌细胞有悬浮的也有贴壁的,YAp是其主要调控因子。

所有悬浮癌细胞均被YAp表达关闭(YApoff),所有贴壁癌细胞均被YAp表达打开(YApon)。

这种细胞粘附行为的改变与耐药和侵袭性有关,表明YAp是这种耐药改变和恶性转化的关键。

在癌细胞中,YAp的关闭或打开具有相反的促进或抑制癌症的作用。

YApon癌需要YAp的存在才能生长和存活,而YApoff癌需要YAp的存在才能抑制癌细胞的生长。

研究小组还发现,YApoff癌通常是高致命性的,如视网膜母细胞瘤、小细胞肺癌、神经内分泌前列腺癌等。

一些癌症如前列腺癌和肺癌也可以从YApon状态过渡到YApoff状态来抵抗治疗。

因此,阻止这种YAp状态转变的方法可以成为预防耐药的有效方法。

总的来说,本研究表明所有癌症都可以根据YAp蛋白的存在与否分为两类——YApon癌和YApoff癌。

这种简单的二元分类可能对癌症治疗有深远的影响,可以用来推断癌症的脆弱性,开发新的治疗方法,提高癌症治疗的有效性。