图片:神经学家Eric McDade, DO，在圣路易斯华盛顿大学医学院与Marty Reiswig会面，Marty Reiswig是阿尔茨海默病预防试验的参与者。赖iswig来自一个基因突变的家庭，该基因突变使携带者患老年痴呆症的风险很高。麦克达德是一项新的阿尔茨海默氏症预防试验的负责人，该试验涉及来自高危家庭的年轻人。这项试验正在评估一种实验性药物是否能够清除阿尔茨海默氏症的一种关键蛋白质-淀粉样蛋白，并减缓或停止这种疾病。
来源:马特·米勒/华盛顿大学
位于圣路易斯的华盛顿大学医学院正在开展一项国际临床试验，目的是防止那些因遗传原因注定在年轻时患上阿尔茨海默氏症的人患上这种疾病。与其他大多数阿尔茨海默氏症预防试验不同的是，这项试验将在疾病形成之前就开始招募受试者——比预期的痴呆症发病时间早25年。
这项名为“初级预防试验”(primary prevention Trial)的新研究将调查gantenerumab——罗氏公司和罗氏集团成员基因泰克公司(Genentech)正在开发的一种针对阿尔茨海默氏症的实验性抗体——是否能够清除一种名为淀粉样蛋白的关键阿尔茨海默氏症蛋白质，并减缓或停止这种疾病。淀粉样蛋白是斑块的主要组成部分，这些斑块点缀着患有这种疾病的人的大脑。许多科学家怀疑，这种疾病源于大脑中淀粉样蛋白斑的积累，早在痴呆症状开始的20年前，淀粉样蛋白斑就开始形成了。
“大量证据表明，减缓或阻止淀粉样蛋白的最有效方法是在一开始就防止它的积累，但针对这种蛋白质的大多数药物已经在至少已经有一些早期症状的人身上进行了测试，比如记忆丧失——当疾病已经发展到一定程度，仅仅减少淀粉样蛋白是不可能阻止它的，”神经学副教授和试验的首席研究员Eric McDade说。“我们将招募18岁的参与者。在许多方面，这次试验将是对淀粉样蛋白假说的必要检验，过去30年来，淀粉样蛋白假说对老年痴呆症的研究和药物开发产生了重大影响。”
这项新的试验涉及具有罕见基因突变的家庭，这些基因突变会在年轻时导致阿尔茨海默病，通常是在50岁、40岁甚至30岁时。携带这种基因突变的父母有50%的机会将这种基因突变遗传给孩子，任何继承了这种基因突变的孩子几乎肯定会在接近父母年龄时出现痴呆症状。这种确定性给研究人员提供了一个评估预防阿尔茨海默氏症药物有效性的机会。
预防最早的疾病迹象可能会改变阿尔茨海默病预防领域的游戏规则，这项研究已经获得了来自各方的支持:美国政府机构、非营利组织、个人捐助者、医疗保健公司罗氏和基因泰克。超过1.3亿美元的专项资金用于试验，包括美国国立卫生研究院(NIH)的国家老龄化研究所(NIA)提供的估计总计9740万美元的拨款，阿尔茨海默病协会和GHR基金会提供的1400万美元，华盛顿大学(Washington University)长期捐助人、圣路易斯(St. Louis)的乔安妮·奈特(Joanne Knight)及其家人提供了高达1150万美元的资助，她长期以来一直支持华盛顿大学(Washington University)的阿尔茨海默氏症研究。此外，该大学还承诺再筹集650万美元。该试验正在与罗氏和Genentech密切合作进行，后者也提供了大量资金。
罗氏和基因泰克神经退行性变全球负责人Rachelle Doody博士说:“我们很高兴能够参与到这项重要的临床试验中，该试验是迄今为止阿尔茨海默病研究的早期阶段之一。”“我们的愿景一直是在大脑损伤不可逆转之前及早发现阿尔茨海默病，为有患病风险的人提供全程的工具和治疗。产业界、学术界和患者之间的密切合作对于实现这一目标和应对这一疾病的复杂挑战至关重要。”
这项试验将招募患有罕见的早发性阿尔茨海默病的人，但结果也将进一步加深我们对阿尔茨海默病的整体认识，这可能会造福数百万患有更常见的阿尔茨海默病的人，这种病会影响人们的晚年生活。阿尔茨海默氏症导致记忆丧失和认知障碍的过程被认为是相似的，无论这种疾病是由遗传突变引起的，还是由导致大多数阿尔茨海默氏症病例的遗传和环境的复杂组合引起的。
麦克达德和他的同事正在研究约230名参与者，他们来自携带导致早发性阿尔茨海默病基因突变的家庭。参与者来自五大洲，没有或很少淀粉样蛋白沉积。该试验将对gantenerumab进行为期四年的测试，目的是确定早期治疗是否能防止有毒蛋白质的积聚。
“这个试验是第一的,它旨在干预前出现明显的神经病理学的年轻人正处于一个非常高的风险开发阿尔茨海默氏痴呆的衰弱症状,”罗力说瑞安博士,首席的临床干预和诊断在NIA的神经分支。“我们现在知道，大脑的变化可能在症状出现之前10年或更长时间就开始了，所以这项试验旨在为阿尔茨海默氏症的预防之谜提供另一块拼图。”
这项新的试验是华盛顿大学医学院领导的第二项国际阿尔茨海默病预防试验。第一次试验被称为显性遗传阿尔茨海默氏症网络试验单元001 (DIAN-TU-001)，始于2012年，目前正在进行中。那项试验是为了测试药物治疗的有效性，包括甘耐单抗，这些药物治疗在试验期间可能会发展成这种疾病，因为几乎所有人在进入这种疾病时都有一些淀粉样蛋白斑。今年早些时候，试验负责人报告DIAN-TU-001研究，虽然对认知功能等临床结果的影响尚不清楚，但gantenerumab改善了该疾病的生物标志物。因此，试验领导者将该药作为探索性开放标签延长的一部分提供给参与者，并继续监测那些接受试验性药物的参与者在阿尔茨海默病测量方面的变化。
“正在测试多个药物的骑士家族DIAN-TU预防试验,其中包括人预计将在10年内出现症状,”兰德尔·j·贝特曼说,医学博士,查尔斯·f·和乔安妮骑士杰出的神经学教授和主要研究者和项目主任家庭DIAN-TU骑士。在DIAN-TU-001试验的同时启动一项新的预防试验，让家庭成员有机会在更早的时间阻止这种疾病——在症状可能出现之前10年或更久，也就是在大脑开始第一次变化之前或刚好开始之前。这是预防的终极途径。”
这项新的试验将从同一组家庭中抽取样本，目的是确定针对淀粉样蛋白是否可以预防家族性阿尔茨海默病。如果成功，研究人员将有更多的理由继续在疾病的早期阶段寻求以淀粉样蛋白为基础的治疗方法。
GHR基金会首席运营官、阿尔茨海默氏症项目负责人弗雷德·米勒(Fred Miller)说:“想到这项开创性的试验将为预防阿尔茨海默氏症提供有价值的洞见，真是令人兴奋。”“我们很高兴与DIAN- tu大胆合作进行多项试验，这一切都得益于学术研究人员、政府、行业、慈善机构和DIAN家族之间的强大合作。”
这两项试验都是与显性遗传性阿尔茨海默氏症网络(DIAN)联合进行的。DIAN是美国国立卫生研究院资助的一个国际研究网络，由华盛顿大学牵头，涉及北美、澳大利亚、欧洲、亚洲和南美的近40个研究机构。自2008年DIAN网络建立以来，美国国家老龄化研究所一直是DIAN及其临床试验单位的主要支持者。
阿尔茨海默氏症协会的首席科学官Maria C. Carrillo博士说:“阿尔茨海默氏症协会一直是DIAN的长期合作伙伴，我们特别自豪的是，我们为2012年3月建立和启动试验单位提供了初始资金。”“电图是一个里程碑式的项目，极大地加快了发现阿尔茨海默病治疗和预防策略的步伐，这项创新的新预防研究也不例外。”
如果没有许多合作伙伴的支持，以及DIAN家庭的积极参与，这项寻找预防阿尔茨海默病方法的国际努力是不可能实现的。
麦克达德说:“这事关重大，而且像这样的研究进行起来非常昂贵。”“我们感谢来自许多方面的支持，使这次审判成为可能。我们也感谢这些家庭，感谢他们的鼓励和愿意参加这样的试验。”