摘要

体外受精胚胎着床前基因检测(pGT)已被提出作为一种减少常见疾病传播的方法;然而，更全面的胚胎遗传评估，结合常见变异和罕见变异的影响，仍然没有。在这里，我们使用分子和统计技术的结合来可靠地推断110个胚胎的遗传基因组序列，并在12种常见条件下模拟易感性。我们观察到，5天胚胎活检中与多基因风险评分相关的位点的基因型准确率为99.0-99.4%，3天胚胎活检中基因型准确率为97.2-99.1%。将罕见变异与多基因风险评分(pRS)相结合，可以放大兄弟姐妹胚胎之间的预测差异。例如，在一对携带致病性BRCA1变异基因的夫妇中，我们预测，当结合时，兄弟姐妹间的优势比(OR)相差15倍，而单独结合BRCA1或pRS时的优势比(OR)相差4.5倍或3倍。我们的研究结果可能有助于讨论基于基因组的pGT在临床实践中的应用和实施。