虽然目前有几种降糖药物用于糖尿病治疗，但它们都不能阻止或逆转疾病的发展。维持足够的β细胞活性对于预防1型和2型糖尿病的发展至关重要。

目前针对β细胞的疗法对胰岛素分泌只有暂时的积极影响。长期来看，这些药物会导致细胞衰竭。

新研究的第一作者、卡罗林斯卡医学院分子医学和外科学系的高级研究员Erwin Ilegems说:“在糖尿病患者中，β细胞受到挑战，产生大量的胰岛素。我们的研究表明，这会导致缺氧状态，增加HIF-1 α蛋白的水平，从而降低细胞活性。通过使用HIF -1 α抑制剂pX-478治疗糖尿病小鼠，我们成功地降低了它们的血糖水平。”

重新利用一种抗癌药物

HIF-1α(缺氧诱导因子-1α)调节对缺氧的反应。HIF-1 α的发现获得了2019年的诺贝尔生理学或医学奖，这种蛋白质与许多不同的疾病有关。HIF-1 α抑制剂pX-478已经作为一种抗癌药物进行了I期临床试验，在这些患者中具有良好的耐受性。

在与卡罗林斯卡医学院生理与药学系的Jorge Ruas教授的研究小组的合作中，作者可以证明pX-478的抗糖尿病作用主要是由于改善了胰腺细胞的活性。

由于在糖尿病的发展过程中胰岛素的生成会减少，目前的治疗策略主要集中在提高β细胞的胰岛素生成上。然而，这种方法并没有像最初预测的那样成功。

糖尿病的长期治疗

与其他治疗方法不同，pX-478可以在不增加胰岛素分泌的情况下改善β细胞活性。因此，研究人员认为，它可以防止β细胞的衰竭，从而在糖尿病的长期治疗中更有效。

乌普萨拉大学医学细胞生物学系的研究员Teresa pereira说:“我们现在计划进一步研究我们的发现的可译性，希望为未来的临床试验铺平道路。”Teresa pereira是这项研究的最后一位共同作者。“我们将通过使用‘人化’糖尿病小鼠来研究pX-478对人类胰腺β细胞活性的影响。”

Science Translational Medicine

HIF-1alpha inhibitor pX-478 preserves pancreatic beta cell function in diabetes