SCp4是一种磷酸酶,是一种蛋白质,通过从其他蛋白质中去除磷酸盐来调节细胞活性。另一种叫做激酶的蛋白质把这些磷酸盐放回去。蛋白质中添加或减去的磷酸盐的数量——其磷酸化水平——决定了其活性。polyanskaya发现,SCp4可以与STK35和pDIK1L两种类似激酶中的任何一种配对。AML细胞似乎需要磷酸酶和激酶共同作用才能生存;关闭产生SCp4的基因可以杀死癌细胞。
波利扬斯卡亚惊讶地发现,科学文献中只有12篇论文提到了SCp4。在这些论文中,没有一篇讨论了这些蛋白质在癌症中的作用。她说:
“当你遇到以前从未在癌症背景下研究过或根本不了解的东西时,这非常有趣。”
研究人员认为,SCp4可能控制着AML细胞所依赖的重要代谢途径。针对SCp4的药物可以饿死并杀死癌细胞,同时允许其他健康的血细胞生长。幸运的是,其他的磷酸酶已经被药物成功靶向。
波利扬斯卡亚承认,决定研究SCp4是有风险的。但现在它在AML细胞中的重要作用已经被发现,polyanskaya说,“其他研究人员可以使用这个系统,调整一些其他的东西,真正尝试并确定确切的途径。这项工作强调了基础研究对于发现未来治疗方法的重要性。”
Journal Reference:
Sofya A. polyanskaya, Rosamaria Y. Moreno, Bin Lu, Ruopeng Feng, Yu Yao, Seema Irani, Olaf Klingbeil, Zhaolin Yang, Yiliang Wei, Osama E. Demerdash, Lukas A. Benjamin, Mitchell J. Weiss, Yan Jessie Zhang, Christopher R. Vakoc. SCp4-STK35/pDIK1L complex is a dual phospho-catalytic signaling dependency in acute myeloid leukemia. Cell Reports, 2022; 38 (2): 110233 DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110233