摘要

严重的免疫相关不良事件(irAEs)发生在60%接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的黑色素瘤患者。然而，在eae发生之前是否有共同的基线免疫状态尚不清楚。在这项研究中，我们利用飞行时间、单细胞RNA测序、单细胞V(D)J测序、批量RNA测序和批量T细胞受体(TCR)测序等方法对接受抗pd -1单药治疗或抗pd -1和抗ctla -4联合ICIs治疗的黑色素瘤患者的外周血样本进行了研究。通过分析93个在ici前和早期的血液样本和3个患者队列(n = 27、26和18)，我们发现2个预处理因子在循环激活的CD4记忆T细胞丰度和TCR多样性中与严重的iae发展相关，而不管是否涉及器官系统。我们还探讨了在接受联合治疗的患者中TCR克隆性的治疗变化，并将我们的发现与iae发病的严重程度和时间联系起来。这些结果表明，循环T细胞特征与ici诱导的毒性有关，对改进诊断和临床管理具有启示意义。