这项研究的细节发表在美国国家科学院的官方期刊《美国国家科学院院刊》上。
科学家们最初研究了HDAC11(一种赖氨酸去囊化酶)的生物学功能，并确定在动物模型中删除它会刺激棕色脂肪组织(BAT)的形成。HDAC11的缺失也会引发“变白”，将白色脂肪组织(WAT)变成棕色样脂肪组织。
BAT和米色WAT是一种独特的脂肪形式，它们在低温下受到刺激。BAT和米色WAT产生热量，燃烧卡路里。从治疗的角度来看，人们对开发激活BAT或将正常WAT转化为米色WAT的药物非常感兴趣，这是在肥胖和糖尿病的背景下触发减肥的一种手段。一种方法是刺激β2-和β3- ARs。然而，在临床中，针对这些GpCRs的药物在抗肥胖治疗方面表现不佳，这可能是由于所需的高剂量，这可能会导致心血管副作用。
“我们的新研究表明，抑制HDAC11促进脂肪细胞中的β-AR信号，这是通过一种以前未被认识的机制——赖氨酸myristoylation实现的。该研究结果为通过抑制HDAC11，增强脂肪组织中的GpCR信号，开发肥胖和糖尿病的治疗方法奠定了基础。”可逆赖氨酸豆蔻酰化是一种非常独特的机制，从未被描述为调节GpCR。鉴于β-ARs在各种生理和病理生理过程中的关键作用，我们认为这项工作将引起广泛的关注，并具有巨大的临床翻译潜力。”
Bagchi补充道:“在将任何类似的东西应用到临床之前，还有很多额外的工作需要做。”“本文仅描述了HDAC11的第二种肉豆蔻酰化底物。可能还有更多的蛋白质是HDAC11的底物，因此，在了解其生物学后果和抑制这种迷人的去囊化酶的治疗潜力时，我们还处于冰山一角。”
Journal Reference:
Rushita A. Bagchi, Emma L. Robinson, Tianjing Hu, Ji Cao, Jun Young Hong, Charles A. Tharp, Hanan Qasim, Kathleen M. Gavin, Julie pires da Silva, Jennifer L. Major, Bradley K. McConnell, Edward Seto, Hening Lin, Timothy A. McKinsey. Reversible lysine fatty acylation of an anchoring protein mediates adipocyte adrenergic signaling. proceedings of the National Academy of Sciences, 2022; 119 (7): e2119678119 DOI: 10.1073/pnas.2119678119